L.M. Viranga 사설 토토, D.Phil.

교수

의약생물사설 토토과
이메일: liyanaaratchige.사설 토토@utoledo.edu

연구 분야

저의 연구실은 합성 및 천연의 소분자 탐침 연구에 관심이 있습니다. 약물 설계 및 약물 발견의 기초로서 단백질 기능을 연구하는 원천입니다. 이 생물학적 활성 천연물과 그 유사체의 합성을 포함합니다. 약리학적 특성 개선을 위한 천연물의 구조적 최적화. 사설 토토는 또한 사용될 산화환원 활성 전기촉매의 개발에 관심이 있습니다. 티올을 감지하기 위한 전기화학 센서.

약물 설계를 위한 소분자 프로브 연구

현재 사설 토토가 집중하고 있는 두 가지 생리 활성 천연 제품은 에포틸론과 라르가졸.

에포틸론

에포틸론은 작용 메커니즘을 갖춘 항암 천연 제품 그룹입니다. 파클리탁셀(탁솔)과 유사합니다. 파클리탁셀보다 우수한 특성으로 인해 다제내성 암세포주에 대한 내성을 포함하여 에포틸론은 항암 연구에서 중요한 표적 분자. 현재 조사 중 구조적으로나 입체적으로 제한된 에포틸론 유사체의 종류와 개방형 에포틸론의 한 종류. 사설 토토는 구조적으로 제한된 에포틸론이 사설 토토가 디자인한 유사체는 생리활성 형태에 대한 정보를 제공할 것입니다. 에포틸론의 개선된 약리학적 프로필의 유사체로 이어질 것입니다. 사설 토토는 이미 다단계 수렴을 통해 이러한 유사체 중 여러 개를 합성했습니다. 합성 전략. 여러 다른 유사체가 합성되고 있습니다. 합성도 하고 있어요 작은 분자 골격이 결합된 새로운 종류의 개방형 에포틸론 유사체 생물학적 활동에 필요한 분자의 핵심 조각을 함께 묶습니다. 사설 토토 현재 구조 활성을 위한 개방형 에포틸론 유사체 라이브러리를 개발 중입니다. (SAR) 연구.

라르가졸

라르가졸은 최근에 분리된 매우 강력하고 선택적인 항증식제입니다. 해양 시아노박테리움에서 유래. 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 억제제입니다. HDAC 아세틸 그룹의 가수분해를 담당하는 금속효소의 한 종류입니다. 히스톤 단백질의 라이신 잔기, 전사적으로 비활성 축합을 유도 염색질의 형태. 그들은 후성 유전학의 표적으로 광범위하게 조사되고 있습니다. 치료를 위해 DNA 서열을 변경하지 않고 유전자 발현을 조절하거나 변경 인간 장애. HDAC는 증식, 세포 주기와 같은 세포 사건과 연관되어 있습니다. 세포사멸의 조절, 분화 및 유도. 비정상적인 HDAC 활동은 암, 염증, 류마티스 등 다양한 인간 질환과 관련되어 있습니다. 관절염, 심장 비대 및 신경변성 질환. HDAC는 또한 탈아세틸화합니다. 호르몬 수용체, 전사 인자, 분자 샤페론과 같은 비히스톤 단백질 단백질과 세포골격 단백질을 분해하고 세포 기능에서 그 역할을 수정합니다. 그러나, 세포 기능과 질병의 병리학에서 개별 HDAC 이소형의 정확한 역할 잘 이해가 되지 않습니다. HDAC 연구의 주요 우선순위는 isoform-selective 단백질의 개발입니다. HDAC 억제제. Isoform 선택적 HDAC 억제제는 해독 도구로 유용합니다. 생사설 토토적 과정과 세포 기능에서 개별 동형체의 역할 또한 바람직하지 않은 부작용을 줄임으로써 HDAC 억제제의 치료 가능성을 증가시킵니다. 부작용.

최근 분리된 HDAC 억제제 라르가졸(largazole)은 놀라운 선택 활성을 가지고 있습니다. 정상 세포에 비해 암세포에 대해. 사설 토토는 일련의 구조를 합성하고 있습니다. 뎁시펩티드 코어를 변형하여 라가졸 유사체를 생성합니다. 히스톤 데아세틸라제 활성 부위의 소수성 테두리 및 티올 측쇄, 이는 SAR 연구 및 개발을 위해 금속 결합 도메인을 구성합니다. 효능이 더 높은 이소형 선택적 HDAC 억제제. 합성된 라가졸 유사체 항암, 신경 보호, 심장 보호 항염증제에 대한 테스트를 거쳤습니다. 및 항관절염 특성이 있습니다.

센서용 분자 프로브 개발

사설 토토는 전기촉매로 사용되는 산화환원 활성 분자 프로브를 개발하고 있습니다. 티올과 신경독을 전기화학적으로 감지하는 센서. 이는 공동 작업입니다. 톨레도 대학교 화학과의 Jon R. Kirchhoff 박사와 함께 프로젝트를 진행했습니다. 퀴논이 포획된 1세대 전극의 성공에 이어 전기촉매로서 사설 토토는 현재 퀴논으로 덮인 분자 와이어를 합성하고 있습니다. 일부 단점을 극복하기 위해 2세대 티올 센서에 사용됨 1세대 센서 중 하나입니다.

교육 배경

박사후연구원	오클라호마 대학교, 1982
D.필.	옥스퍼드 대학교, 1975
B.S.	1969년 스리랑카 콜롬보 대학교

출판물 및 저널

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Saleh I. Alaqel, Samkeliso Dlamini, Daniyah A. Almarghalani, Arjun Shettigar, Qasim Alhadidi, Sinali H. Kodithuwakku, Creed Stary, L. M. Viranga 사설 토토 및 Zahoor A. 샤.신경염증을 위한 새로운 최초의 코필린 억제제 합성 및 개발 출혈성 뇌손상에서, ACS 사설 토토. 신경 과학. 2022, DOI: 10.1021/acschemneuro.2c0001
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UToledo 학자