헤르만 폰 그라펜슈타인, 토토 핫
聽 부교수
聽聽토토 핫생물화학과
聽 약리학 및 실험치료학과
聽 울프 홀 2257A
聽 전화번호: 419.530.1920
聽 이메일:聽hermann.grafenstein@utoledo.edu
聽
토토 핫 분야
내 토토 핫 프로그램의 초점은 분자가 어떻게 작용하는지 더 잘 이해하는 것입니다. 면역 반응을 생성하는 것은 적응 면역 체계와 선천 면역 체계에 의해 처리됩니다. 두 시스템 모두 특정 수용체를 사용하여 반응하는 분자를 인식합니다. 에서 두 시스템 모두에서 이러한 분자는 종종 특정 단백질이 아닌 다른 단백질에 의해 먼저 결합되는 경우가 많습니다. 반응을 시작하는 수용체. 수용체 참여 이전 단계는 다음과 같습니다. "항원 제시"로 알려져 있습니다. 항원에 대한 더 나은 이해를 기대합니다. 제시는 염증과 자가면역질환이 발생합니다. 항원 제시를 방해하는 것은 예방 수단입니다. 원치 않는 면역 반응과 제시된 항원 모방물을 설계하는 능력 백신 개발에 최적으로 중요합니다.
선천성 면역 프로젝트: 선천성 면역 체계는 특징 분자를 인식합니다. 유전적으로 미리 결정되고 불변인 일련의 병원성 미생물을 수용체. 이 범주에서 잘 알려진 수용체는 Toll 유사 수용체입니다. 10. 다양한 병원체에 대응하는 선천성 면역 수용체는 소수에 불과합니다. 병원체 유래 분자는 선천면역수용체에 의해 인식될 수 있을 뿐만 아니라 또한 신체 자체의 분자도 마찬가지입니다. 특히 질병으로 인해 변형된 경우에는 더욱 그렇습니다. 예를 들어, 산화된 저밀도 지질단백질의 지질은 혈관 염증을 유발합니다. Toll 유사 수용체 4(TLR4)를 통해. 이는 조선시대 초기의 사건으로 생각된다. 죽상 동맥 경화증의 발달. 단일 선천성 면역 수용체가 어떻게 작용하는지 명확하지 않습니다. 다양한 병원체 유래 분자와 자가 분자를 동시에 인식할 수 있습니다. 우리의 토토 핫는 이 수수께끼에 대한 더 나은 이해를 개발하는 것을 목표로 합니다. 활성화 TLR4의 경우 병원체 유래 또는 자체 분자가 먼저 Toll 유사 수용체에 결합되어야 합니다. 연관된 단백질은 TLR4에 분자를 "제시"합니다. CD14와 MD-2는 Toll 유사 수용체 관련 단백질의 두 가지 예. 구조 결정 CD14와 MD-2가 어떻게 서로 상호작용하는지, 어떻게 결합하는지 밝혀줄 것입니다. 병원체 및 자체 분자, 그리고 이러한 분자가 TLR4에 어떻게 제시되는지. 이것은 개발 과정에서 TLR4의 유해한 활성화를 방해할 수 있는 길을 열어줍니다. 죽상동맥경화증 등 염증성 질환. 구조 결정을 위해 우리는 다음을 사용합니다. X선 결정학, NMR(핵자기공명), 수소-중수소 교환 질량 분석법 및 NMR과 함께.
적응 면역 프로젝트: 적응 면역 반응은 항원 특이성에 의해 제어됩니다. 흉선 유래 림프구(T 세포). T 세포는 본래 존재하지 않는 항원을 인식합니다. 형태이지만 MHC 분자에 결합된 작은 펩타이드 형태입니다. MHC 분자 존재 T 세포에 대한 펩타이드 항원. 이러한 펩타이드 항원에 대한 수용체는 다음 위치에 있습니다. T 세포의 표면은 유전적으로 미리 결정되어 있지 않습니다. 오히려 이런 유전자는 수용체는 T 세포 발달 중에 유전 요소를 무작위로 조립하여 생성됩니다. 수용체 조각을 코딩합니다. 항원 수용체의 레퍼토리가 다음과 같기 때문입니다. 본질적으로 무작위이므로 제거해야 하는 자가반응 수용체가 포함됩니다. 자가 반응성 T 세포를 제거하고 그 능력을 유지해야 하는 필요성을 조화시키기 위해 수많은 병원체 유래 펩타이드에 반응하기 위해 적응 면역 체계 다음 중 하나를 활성화하여 다양한 펩타이드-MHC 복합체에 반응하는 능력이 있습니다. 펩타이드가 파생되었는지 여부에 따라 반응하는 T 세포 또는 이를 비활성화합니다. 자가 단백질이나 병원체로부터. 종종 구조의 미묘한 차이가 있습니다. MHC 결합 펩티드는 T 세포 반응의 특성에 대해 깊은 의미를 갖습니다. X선 결정학은 구조적 정보를 제공하는 데 유용하지만, 일반적으로 구조의 동적 측면을 설명하지 않습니다. 대안을 개발하고 있습니다 계산 구조 예측 및 이러한 예측 검증을 기반으로 한 접근 방식 양성자-중수소 교환, 질량 분석법 및 NMR을 통해. 우리의 주요 예측 이전의 계산 토토 핫는 이동성 물 분자가 MHC 분자에 다른 펩타이드가 결합할 뿐만 아니라 펩타이드가 변화하도록 허용합니다. 형태. 우리는 이제 이러한 예측을 실험적으로 검증하고 있습니다. 상세한 지식 펩타이드-MHC 결합은 질병 촉진을 비활성화하는 펩타이드를 설계하는 데 도움이 될 것입니다. T 세포는 더 나은 백신 설계에도 유용할 것입니다.
교육적 배경
| 토토 핫. | 막스 플랑크 생화학 토토 핫소 및 콘스탄츠 대학교 생물물리화학, 1983 |
| M.D. | 독일 뮌헨 대학교, 1982 |
| M.S. 물리학에서 | 독일 뮌헨 대학교, 1976 |