교수진 배트맨 토토: 브라이언 애쉬버너
부교수
자연과학 및 수학대학 부학장
UToledo-Salford 교환 프로그램 디렉터
라인버거 종합암센터 박사후 배트맨 토토원,
노스캐롤라이나 대학교, 노스캐롤라이나주 채플힐
박사. 1995년 시카고 로욜라 대학교
B.A., St. Anselem College, 맨체스터, NH
사무실: WO 3213B
전화번호: 419.530.1542
이메일:brian.ashburner@utoledo.edu
배트맨 토토
저의 배트맨 토토실은 다음의 활동을 통제하는 규제 메커니즘에 관심이 있습니다. 전사 인자 NF-kB. NF-kB(핵 인자 –kappa B)는 여러 가지를 조절합니다. 면역 및 염증 반응, 세포사멸, 및 세포주기 진행 및 분화. NF-kB의 조절 장애는 관련이 있습니다. 암, 죽상동맥경화증, 만성염증질환 등 많은 질병을 앓고 있는 류마티스 관절염, 염증성 장 질환 및 다양한 바이러스 감염과 같은 질병입니다.
NF-kB는 발현에 필요한 B 세포의 핵 인자로 처음 확인되었습니다. 면역글로불린 카파 경쇄 유전자의. 그 결과 NF-kB가 발견되었다. 상동체를 갖는 편재적으로 발현되고 고도로 보존된 전사 인자 많은 유기체에서 발견됩니다. NF-kB 활동을 제어하는 규제 메커니즘은 독특합니다. NF-kB는 주로 세포질에 결합된 비배트맨 토토 상태로 세포질에서 발견됩니다. IkB 계열의 구성원인 억제 단백질. 이에 대한 반응으로 NF-kB 배트맨 토토화가 발생합니다. 염증성 사이토카인, 박테리아 및 바이러스를 포함한 다양한 자극에 감염, UV 및 감마선 조사, 특정 화학요법 약물. 자극 이러한 물질을 사용하는 세포는 인산화, 유비퀴틴화 및 후속적인 결과를 초래합니다. IkB 억제 단백질의 분해. 그 결과 NF-kB가 방출되고 표적의 발현을 배트맨 토토화시키는 핵으로의 후속 전위 유전자. NF-kB가 관련된 많은 중요한 프로세스를 고려할 때, 이 전사의 활동을 제어하는 다양한 메커니즘을 이해합니다. 요인.
내 배트맨 토토실의 주요 초점은 전사 보조 활성화 인자와 보조 억제 인자가 어떻게 작용하는지 이해하는 것입니다. 단백질은 NF-kB의 전사 활성을 조절합니다. 전사 핵심 규제 단백질은 DNA에 직접 결합하지 않고, 대신 특정 서열과 상호작용한다. 전사 활성화 능력을 강화하거나 억제하는 전사 인자. 염색질 구조는 일반적으로 전사를 억제하는 것으로 생각됩니다. 전사를 활성화하려면 이러한 억압을 극복해야 합니다. 지원 이는 많은 보조활성제와 보조억제 단백질이 염색질 구조를 조절함으로써 기능하는 것입니다. CBP/p300 보조활성제는 이전에 NF-kB 의존성에 필요한 것으로 나타났습니다. 전사 활동. 이들 보조활성제는 다른 여러 가지와 마찬가지로 본질적인 특성을 가지고 있습니다. 히스톤 아세틸트랜스퍼라제 활성. 전사에 의해 프로모터로 모집되는 경우 인자, CBP/p300은 아세틸 그룹을 아미노 말단의 라이신 잔기로 전달할 수 있습니다 핵심 히스톤의 꼬리. 히스톤의 아세틸화는 DNA의 친화력을 감소시킵니다. 뉴클레오솜에 대한 전사 인자의 접근이 증가합니다. DNA 결합 부위. 대조적으로, 많은 보조억제 단백질은 히스톤 데아세틸라제를 가지고 있습니다. (HDAC) 활동. HDAC 단백질이 프로모터에 모집되면 탈아세틸화됩니다. 핵심 히스톤의 아미노 말단 꼬리가 염색질을 다시 한번 억압적인 상태를 가정합니다.
현재 내 배트맨 토토실의 배트맨 토토는 다음과 같은 세 가지 광범위한 영역에 초점을 맞추고 있습니다. 전사 핵심 조절 단백질에 의한 NF-kB 활성의 조절.
새로운 NF-kB 상호작용 전사 보조배트맨 토토제 및 보조억제제의 식별
단백질.우리는 최근 새로운 핵심 조절을 식별하기 위해 세포질 효모-2 하이브리드 스크린을 수행했습니다.
NF-kB 배트맨 토토을 조절하는 기능을 하는 단백질입니다. 이 화면을 통해 우리는 확인했습니다.
NF-kB 배트맨 토토의 전사 보조억제자로서 DEK 원암유전자의 산물
그리고 Spermidine/Spermine N1-Acetyltransferase-2 (SSAT2) 단백질은 전사효소로 사용됩니다.
NF-kB의 보조배트맨 토토화제. 현재 진행 중인 작업과 향후 작업은
이러한 단백질이 NF-kB 활동을 조절하는 기능을 하는 메커니즘.
p38 MAP 키나제 매개 조절을 통한 NF-kappaB 배트맨 토토 조절
CBP 보조배트맨 토토화 단백질.우리가 집중하고 있는 두 번째 프로젝트는 p38 MAP 키나아제가 어떻게 작동하는지 이해하는 것입니다.
NF-kB의 p65 하위 단위의 전사 활성화 기능을 조절합니다. 비록
p38이 활성화를 중재하는 데 중요한 역할을 한다는 것은 잘 알려져 있습니다.
많은 신호에 반응하여 NF-kB를 감소시키는 데 있어서 p38이 NF-kB를 표적으로 삼는 메커니즘은 다음과 같습니다.
아직 이해되지 않았습니다. 우리 배트맨 토토실의 증거에 따르면 p38은 직접적으로 표적으로 삼지 않습니다.
NF-kB. 대신, p38은 CBP 보조활성화 단백질과 상호작용하고 인산화할 수 있습니다.
CBP는 NF-kB의 필수 보조 활성화제이며 p38 키나제 활성의 억제는 감소합니다.
NF-kB의 p65 하위 단위와 상호 작용하는 CBP의 양. 따라서 다음과 같이 나타납니다.
p38은 필수 보조활성제 단백질을 표적으로 삼아 NF-kB의 활성을 조절합니다.
클래스 I 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 단백질의 역할 특성 규명 NF-kappaB 활동의 조절.이전에 우리와 다른 사람들은 클래스 I 히스톤 탈아세틸라제를 보여주었습니다. HDAC1, HDAC2 및 HDAC3은 전사를 배트맨 토토화하는 NF-kB의 능력을 억제하는 기능을 합니다. NF-kB 배트맨 토토 조절에서 이러한 보조 억제인자의 기능을 추가로 분석하기 위해 우리는 shRNA를 특이적으로 유도 발현하는 렌티바이러스 시스템을 구축했습니다. 이들 단백질 각각의 녹다운 발현. 현재 진행 중인 실험은 다음에 중점을 두고 있습니다. 억제를 중재하는 데 있어 이들 단백질 각각의 개별적인 역할을 이해합니다. NF-kB 활동의.